炎症让生物钟暂停

刊登在国际杂志PNAS上的一篇研究论文中，来自宾夕法尼亚大学等处的研究人员通过研究揭开了机体生物钟和免疫细胞的关联，或为开发治疗机体炎症及感染性疾病的新型疗法提供一定的帮助。

文章中，研究人员阐明了当白细胞暴露于细菌中时其内部的生物钟被阻断的分子机制，而更重要的是，阻断白细胞的生物钟可以促进细胞变得具有较高活性，而且易于引发炎性表现。而miR155就是参与上述复杂机制的一种因子，其可以破坏生物钟机制中名为BMAL1的关键缓解，从而促进巨噬细胞制造产生一系列炎性蛋白来有效激活机体免疫系统。

研究者表示，长期以来我们一直知道免疫系统和机体生物钟之间的关联，而且机体免疫系统对细菌产生的不同反应依赖于机体暴露细菌的时间，比如在小鼠和人类机体中，相比早晨而言，机体免疫反应趋向于在夜晚开始的时候达到较高水平，而这或许依赖于巨噬细胞中BMAL1生物钟蛋白的水平，BMAL1的功能就好比免疫系统中的“减振器”一样，其在夜间水平处于较低状态，而此时免疫细胞则处于较为活跃的状态。

揭开引发活性巨噬细胞内BMAL1水平降低的原因对于揭示免疫系统和生物钟之间的关联将非常重要，miR155的诱导作用在夜间要明显高于早晨，这或许就可以帮助解释为何机体免疫反应在进入夜晚时会处于较为活跃的状态。有时当机体处于急性感染状态时，免疫系统就会利用miR155来阻断巨噬细胞的生物钟，从而促进机体清除感染；然而当炎性在机体存在了较长时间时，比如慢性疾病（风湿性关节炎）患者，此时对生物钟的持续靶向作用或许就会促进疾病的恶化。

本文研究揭示了机体生物钟在免疫反应中的关键作用，为阐明在一天中的特殊时间段治疗免疫障碍，并且利用特殊疗法诸如抗炎制剂来恢复机体生物钟提供了很好的研究基础和线索。相关研究结果也可以帮助研究人员通过调整癌症免疫疗法的时间从而来更加有效地靶向治疗癌症。

原文：
Circadian control of innate immunity in macrophages by miR-155 targeting Bmal

Garret FitzGerald et al.

Their study, published this week in leading international peer-reviewed journal Proceedings of the National Academy of Sciences, shows how the biological clocks inside important white blood cells (called macrophages) stop when they are exposed to bacteria. Crucially, stopping the clock allows the cells to become active and inflamed. The complex mechanism involves a factor called miR155, which destroys a key cog in the clock's mechanism called BMAL1. This allows the macrophage to make a number of inflammatory proteins that effectively wake up and activate the immune system.