引起血小板假性升高的“淋巴细胞碎片”

作者 | 陈振辉 陈源

单位 | 广东省妇幼保健院检验科

血小板是血常规中的三大检测参数之一，其结果的高低与出凝血密切相关，并能直接影响临床的判断与诊疗决策。随着检验水平的提升和检测方法学的不断完善，自动血细胞分析仪的检测水平越来越高，但还是不能避免血小板计数结果的不准确性。

血小板体积极小，且易活化、聚集，容易受各种物质干扰而出现假性升高或降低，白细胞碎片就是少见的干扰物之一。已有多篇病例报道在血液肿瘤、淋巴瘤、高危脓毒症患者中的细胞碎片对血小板计数造成假性升高的影响，现分享一例淋巴细胞碎片增多干扰血小板计数的病例。

女性患儿，2岁，因“咳嗽9天，发热7天”入院。相关实验室检查结果显示凝血功能异常（PT 16.7s、APTT 43.8s、FBG 1.03 g/L、D-二聚体45.30mg/L），肝功能异常（ALT 400 U/L、ALP 547 U/L、GGT 547 U/L、TP 66 g/L，ALB 25 g/L），感染指标明显升高（PCT 13.04 ng/mL）。

血常规结果提示白细胞和红细胞减少（WBC 2.78×10⁹/L、RBC 2.53×10¹²/L、MCV 83.9fl、MCHC 345g/L、HGB 73 g/L），PLT计数正常（163×10⁹/L）。红细胞及血小板直方图未见明显异常（图1），而白细胞散点图则提示淋巴细胞区域下方出现大量异常散点（图2）。

图1 红细胞和血小板直方图及其相关参数

图2 淋巴细胞区域下方出现大量蓝色异常散点（ghost区）  

对标本进一步推片染色镜检，发现大量涂抹细胞，比例高达736.0%（图3），且见大量小块状物质（图4），该物质与血小板十分相似，大小不等，强嗜碱性，无颗粒，部分与异型淋巴细胞相连，考虑是淋巴细胞被破坏后的浆质体成分，我们称之为“淋巴细胞碎片”。该物质在阻抗法中会被认为是血小板，导致血小板计数不准确。当用荧光法重新计数时，PLT降低至43×10⁹/L（图5）。

图3 涂抹细胞

图4 淋巴细胞碎片

图5 荧光法检测PLT结果

图6 黑色标记的血小板与红色标记的凋亡细胞

查阅患儿病例资料可知，该患儿由外院转入我院，入院时诊断为：1.噬血细胞综合征2.支气管肺炎3.肝功能异常等。体格检查提示双侧颈部可触及数个肿大淋巴结，左侧鼻腔内见新鲜血痂，可见活动性出血。此时已提示凝血功能异常，如若发出正常的血小板计数结果将极大干扰临床的诊疗判断。

次日，患儿EB-DNA的检测结果高达5.7×10⁸Copies/mL。进一步提示淋巴细胞碎片可能是由EB病毒感染淋巴细胞造成细胞破坏所产生。不幸的是，因病情危重，两日后，患儿最终死于DIC、噬血细胞综合征等原因。

儿童EB病毒感染是一种常见的病毒感染性疾病，可引起发热、头痛、咽痛、淋巴结和肝脾肿大等症状^[1]。该病多为自限性，可在2周左右痊愈。但在个别的情况下亦可使症状加重，严重时危及生命。

EB病毒是通过附着到细胞表面的CD21糖蛋白，诱导咽部淋巴B细胞多克隆增殖。T淋巴细胞通过识别感染B细胞上的病毒复制抗原，产生强烈的多克隆细胞毒T细胞反应。而这种反应能对靶细胞实施高效的连续杀伤。

在高滴度的EB病毒感染时，这种反应更加强烈，往往引起噬血细胞综合征等严重症状^[2]。此病例中，EB病毒感染引起噬血细胞综合征是导致淋巴细胞裂解与凋亡，出现大量涂抹细胞及淋巴细胞碎片的重要原因。

血细胞分析仪在常规的电阻抗法中不能将淋巴细胞碎片与血小板区分开，引起血小板的假性升高。白细胞散点图的ghost细胞影有助于我们发现和识别这一错误。相关报道证实光学法也能纠正这个问题^[3]。

在临床检验工作中，已报道血小板假性升高的影响因素有小红细胞干扰、红细胞碎片、粒细胞碎片、冷球蛋白血症、冷纤维蛋白等，除此之外，“淋巴细胞碎片”也将是一个重要的影响因素。

这一病例进一步提醒我们，在淋巴增殖性疾病的病例中，尤其是EB病毒感染者，需要多关注仪器散点图及淋巴细胞形态，评估涂抹细胞数量，当涂抹细胞数量明显增多时，不但要纠正其对白细胞分类的影响，也要警惕淋巴细胞碎片对血小板计数的影响。

细胞形态学非常重要，目前还无法被仪器完全替代，我们应该重视形态学人才的培养，工作中利用仪器提供的信息结合细胞形态学仔细分析，发现一些少见的异常现象；临床思维的培养也很重要，任何检验结果都不是孤立和枯燥的数字，在其背后都是一个个鲜活的生命，我们一定要将检验数据与病例相结合，综合分析，查找原因，为临床的诊断与治疗提供最有力的证据。

广东省妇幼保健院检验科穆小萍 主任技师

参考文献

[1].Gao W, Wu J, Han Y, Fu X. Study on diagnostic value of results of EBvirus nucleic acid quantification in whole blood lymphocyte and serumin children with EB virus infection. Cytokine. 2022 Jul;155:155902.

[2].Shi T, Huang L, Tian J. Prevalence of Epstein-Barr Viral DNA amongchildren at a single hospital in Suzhou, China. J Pediatr (Rio J).2022 Mar-Apr;98(2):142-146. 

[3].Chen X, Chen H, Wang B, Liu L, Li T. A case report related to therecognition of granulocyte fragments in peripheral blood and theirclinical significance. Int J Lab Hematol. 2020 Aug;42(4):e144-e145.

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