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Cell Res | 王红阳/侯金林等开发新的肝细胞癌的早期诊断方法

日期:2021-03-31 17:51:36 来源: iNature 点击:

肝细胞癌(HCC)是全球第二大致命癌症。各种原因引起的肝硬化使患者易患HCC,每年使HCC发生率增加2%–4%。肝硬化的发展促进了一系列遗传或表观遗传变化,在增生性结节形成中,HCC处于癌变前期。早期HCC诊断有助于改善预后,并可能进行治疗。由于当前诊断方法的准确性低,迫切需要探索新的非侵入性策略以对肝硬化患者进行早期HCC诊断。
2021年2月15日,海军军医大学王红阳,南方医科大学侯金林等共同通讯在Cell Research 在线发表题为“Genome-scale profiling of circulating cell-free DNA signatures for early detection of hepatocellular carcinoma in cirrhotic patients”的研究论文,该研究基于cfDNA的独特基因组特征,该研究进行了大规模,多中心的研究,并开发了一种新颖的HCC诊断综合方法,强化了HIFI(5-羟甲基胞嘧啶/ motIf /片段化/核小体footprInt)方法作为HCC早期诊断和监测的新策略具有巨大潜力。HIFI方法满足了鉴定可用于治疗的早期HCC的迫切需求。
总的来说,考虑到其高准确性,无创性和通用性,HIFI方法在高风险人群中具有巨大的公共健康筛查潜力,尤其是在没有HCC成像筛查所需的设备和基础设施的情况下。


肝细胞癌(HCC)是全球第二大致命癌症。各种原因引起的肝硬化使患者易患HCC,每年使HCC发生率增加2%–4%。肝硬化的发展促进了一系列遗传或表观遗传变化,在增生性结节形成中,HCC处于癌变前期。早期HCC诊断有助于改善预后,并可能进行治疗。由于当前诊断方法的准确性低,迫切需要探索新的非侵入性策略以对肝硬化患者进行早期HCC诊断。

因此,该研究从中国11个省的13家医院的2250例肝硬化(LC),508例HCC和476例健康对照(CTRL)患者中收集了无细胞DNA(cfDNA)样本,并对其进行了随机分配培训,验证和测试队列以开发和评估诊断模型。

该研究采用了最新的下一代测序(NGS)技术来获得cfDNA全基因组的5-羟甲基胞嘧啶(5-hmc),核小体足迹(NF),5'末端基序和片段图谱。使用逻辑回归方法,基于这四个功能性模块构建了加权诊断模型。

根据排除标准,最终将3204个人纳入研究,并随机分配给培训/验证/测试队列。在13家医院的2247名肝硬化(LC)患者中,中位年龄为56岁,男性为76%,诊断为HBV感染的为83.3%,Child-Pugh得分A,B和C分别为80.9%,15.8%和0.2%。在481例HCC患者中,中位年龄为51岁,男性为87.5%,诊断为HBV感染的为79%,64%报告为肝硬化(LC),BCLC为0 / A期,B / C患者占41.8%和58.2%。对于476 CTRL,中位年龄为54岁,男性为46.4%,没有人患有慢性肝炎病毒感染,LC或HCC病史。

总之,基于cfDNA的独特基因组特征,该研究进行了大规模,多中心的研究,并开发了一种新颖的HCC诊断综合方法,强化了HIFI(5-羟甲基胞嘧啶/ motIf /片段化/核小体footprInt)方法作为HCC早期诊断和监测的新策略具有巨大潜力。HIFI方法满足了鉴定可用于治疗的早期HCC的迫切需求。总的来说,考虑到其高准确性,无创性和通用性,HIFI方法在高风险人群中具有巨大的公共健康筛查潜力,尤其是在没有HCC成像筛查所需的设备和基础设施的情况下。


参考消息:
https://www.nature.com/articles/s41422-020-00457-7


(责任编辑:tqh)

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