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抗炎治疗在癌症中的应用

日期:2021-03-31 17:50:46 来源: iNature 点击:

免疫系统在癌症的发展和治疗中起着至关重要的作用。适应性免疫可以通过免疫监测来预防或限制癌症,而先天免疫和炎症通常会促进新生癌症的发生和恶性进展。在过去的十年中,目睹了将来自抗肿瘤免疫的临床前研究成果转化为临床上有效的批准的癌症免疫疗法。
相比之下,仍在等待针对癌症相关炎症的治疗的成功实施。抗炎药不仅具有预防或延迟癌症发作的潜力,而且还具有改善常规疗法和下一代免疫疗法的功效的潜力。
2021年1月19日,南京大学医学院孙倍成及加利福尼亚大学圣地亚哥分校Michael Karin共同通讯在Nature Reviews Clinical Oncology (IF=53)在线发表题为”Targeting cancer-promoting inflammation — have anti-inflammatory therapies come of age?“的综述文章,该综述介绍了支持抗炎方法治疗实体恶性肿瘤的最新临床进展和实验结果。对抗炎药的作用方式有更好的机械理解并设计更有效的治疗组合,将促进这种治疗方法的临床应用。


炎症是对危险信号,组织破坏和/或感染的先天免疫反应的一部分。短暂而适当终止的炎症是有益的,而慢性炎症会增加患癌的风险。许多环境因素,包括致癌微生物,污染物,破坏组织的辐射,烟草烟雾,柴油机废气,颗粒物和饮食因素,都可能引起多器官系统的慢性炎症,尤其是那些暴露于外部环境的系统。慢性炎症反应如不解决,可能会促进肿瘤的发展。

肿瘤相关的炎症需要上皮细胞和基质细胞之间复杂的相互作用,在某些情况下会导致表观遗传学改变,从而驱动恶性进展甚至引发肿瘤发生。然而,更一般而言,慢性炎症导致生长因子的产生,这些生长因子支持新出现的肿瘤的发展,并使它们表现为“无法愈合的伤口” 。因此,抑制持续性炎症的发生的化学预防策略可能会预防或延迟癌症的发作。据报道,抗感染药,非甾体类抗炎药(NSAIDs)和其他能够减轻炎症的常用药物,例如他汀类药物和二甲双胍,可降低癌症风险和发病率。

癌细胞固有的机制或由治疗引起的机制,包括代谢变化,细胞应激和细胞死亡,也是肿瘤相关炎症的重要来源。肿瘤微环境(TME)内各种细胞因子,趋化因子和生长因子的持续产生支持癌细胞的增殖,进化和存活以及肿瘤血管形成和免疫失调,所有这些因素都有助于肿瘤的进展,侵袭,转移和治疗耐药性。因此,单独或与细胞毒性剂和靶向疗法组合使用抗炎剂是治疗由炎症引起的癌症的有吸引力的策略。

尽管人类癌症及其生态系统的复杂性和可塑性构成了主要的障碍,但要使抗炎治疗真正取得成功,这种方法在各种动物模型中都是有效的。例如,对炎症的抑制主要是减慢肿瘤的生长而不是杀死癌细胞,因此需要与癌症特异性的细胞毒性药物联合使用以完全根除肿瘤。此外,由于一般生存因子的消耗,抗炎药可对非癌性组织产生旁观者效应,这不仅会导致TME重塑和治疗耐药性,还会导致非恶性细胞敏感性增加。

过去十年见证了基于抗肿瘤免疫反应激活的有效治疗方法的兴起,例如,使用免疫检查点抑制剂(ICI)或基因工程T细胞。此类免疫疗法可在部分患者中诱导持久性应答。然而,绝大多数患者发生了原发性或后天性治疗耐药性。在许多情况下,免疫治疗耐药性可归因于促炎和免疫抑制性TME的存在。在这种情况下,靶向免疫抑制细胞或细胞因子的抗炎药可能会使癌症更容易受到免疫介导的排斥反应的影响。此外,类似于自身免疫性疾病的治疗,免疫疗法诱导的炎症的主要驱动因素的选择性靶向可能会增加反应毒性比,从而改善治疗效果。因此,将抗炎治疗与免疫治疗相结合可能会成为成功规避与当前治疗方式相关的障碍的方法。

作为典型的癌症标志,炎症会影响癌症发展和治疗的所有阶段。该综述介绍了支持抗炎方法治疗实体恶性肿瘤的最新临床进展和实验结果。对抗炎药的作用方式有更好的机械理解并设计更有效的治疗组合,将促进这种治疗方法的临床应用。


参考消息:
https://www.nature.com/articles/s41571-020-00459-9


(责任编辑:tqh)

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