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《Nature Medicine》邹伟平团队解读为什么癌症扩散到肝脏的患者预后更差?

日期:2021-02-08 14:11:16 来源: 生物通 点击:

当病人患有扩散到肝脏的癌症时,他们的情况通常会很棘手——比癌症扩散到身体其他部位时更糟糕。不仅如此,改造性免疫治疗对这些患者的影响也很小。

一项发表在《Nature Medicine》上的新研究揭示了原因和可能的解决方案,发现肝脏中的肿瘤会吸走关键的免疫细胞,导致免疫治疗无效。免疫治疗与放射治疗联合应用于小鼠肝脏,可恢复免疫细胞功能,改善预后。


“肝转移患者从免疫治疗中几乎得不到什么好处,而免疫治疗已经改变了许多癌症的游戏规则。我们的研究表明,我们可以通过放射治疗来逆转这种耐药性。这有可能对这些病人的预后产生真正的影响,”密歇根医学院放射肿瘤学的助理教授、篇论文的通讯作者Michael Green说。


密歇根大学罗格尔癌症中心的一个多学科小组研究了718名在该中心接受免疫治疗的患者的数据。患者有多种癌症类型,包括非小细胞肺癌、黑色素瘤、尿路上皮癌和肾细胞癌,这些癌症已经扩散到不同的器官,包括肝和肺。


研究人员反复看到,那些肝转移患者对免疫治疗的反应更差。这个问题也不是局限在肝脏:与癌症扩散但没有转移到肝脏的类似患者相比,肝转移患者全身的癌症更多。


肝脏正在启动一种全身免疫抑制机制。这一机制发生在肝脏,但我们可以看到全身的影响,”这篇文章的通讯作者、密歇根大学医学院外科、免疫学与生物学教授邹伟平博士说。


肝脏是癌症最常见的转移部位之一。众所周知,它通过抑制某些关键的免疫细胞来干扰自身免疫疾病、病毒感染和器官移植的免疫反应。


这种情况在转移性癌症中出现,因为肿瘤学家观察到缺乏免疫反应。Green指出,与其他类型的肝转移患者相比,接受化疗或靶向治疗的肝转移患者的预后并不差,这是免疫疗法所独有的。


通过观察肝转移瘤的微环境,研究人员发现肿瘤正在吸走T细胞,而T细胞本应是攻击肿瘤的免疫细胞。不仅肝脏中的T细胞被清除,而且这也在整个身体中形成了一个免疫沙漠。因此,免疫系统不能在任何部位被激活来对抗肿瘤。


研究人员利用有肝转移的小鼠,直接对肝脏肿瘤进行放射治疗。这阻止了T细胞的死亡。随着T细胞的恢复,一种免疫检查点抑制剂能够激活免疫系统,从而消除全身的癌症,与非肝转移的结果相同。


“找到一种新的免疫抑制机制并找到解决方法一直是一个挑战,”Green说。“有了这些有希望的结果,我们现在正寻求在这一领域开展临床试验,以便更好地了解人类肿瘤的发病机制。”


参考文献

Liver metastasis restrains immunotherapy efficacy via macrophage-mediated T cell elimination





(责任编辑:tqh)

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