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知名学者Cell Rep发现非编码RNA对癌细胞可塑性的重要影响

日期:2021-02-08 14:07:01 来源: 生物通 点击:

澳大利亚的一项最新研究确定了一种新的机制:前列腺癌细胞可以“转换”特征,从而变得对治疗产生抵抗力。


这一发现公布在Cell Reports杂志上,阐明了激素治疗后前列腺癌的侵略性亚型——神经内分泌前列腺癌(neuroendocrine prostate cancer,NEPC)的发展过程中的重要过程。


NEPC是一种致命的疾病,总体生存期一般不超过1年。这种恶性程度极高的前列腺癌亚型绝大多数发生于去势抵抗性前列腺癌患者接受抗雄激素治疗之后。这种获得神经内分泌表型的细胞分化过程称为神经内分泌分化,是一种公认的前列腺癌抗雄激素治疗耐药的耐药机制,并且与临床不良预后明确相关。目前对于神经内分泌性前列腺癌的生理病理特征均尚未形成共识,因此针对这一亚型前列腺癌的治疗尤为棘手。


澳大利亚阿德雷德大学首席研究员Luke Selth副教授说,研究表明某些癌细胞在面对新的或压力大的外部条件,例如癌症治疗时,会出现细胞“可塑性”增强。


这种可塑性使癌细胞能够进化为不再对治疗产生反应的细胞类型,从而适应并继续生长。


他说:“越来越多的细胞可塑性被认为是前列腺癌对治疗产生抵抗力,并发展到致死阶段的关键特征。”


“我们的新研究揭示了一种特殊的分子:microRNA‘miR-194’可以增强前列腺癌的这种可塑性,从而导致NEPC的出现。”


“通过靶向miR-194,我们能够减慢并抑制具有神经内分泌功能的前列腺癌模型的生长。”


他表示,尽管这项研究离临床应用还有很长的路要走,但“尽管如此,它仍然为我们提供了关于前列腺癌如何对治疗反应”的重要新见解。


目前尚无NEPC的有效治疗方法,多达15%的男性在激素治疗后可能会发展出这种侵略性的前列腺癌亚型,这是一个主要问题,因为这些男性患者面临“非常差的结果”。


“通过揭示前列腺癌细胞可塑性的另一种调节剂,它可以促进肿瘤的发展,我们的研究指出了为什么前列腺癌如此难以治愈。


Selth说:“这一发现令人震惊,但我们希望我们的研究以及世界各地进行的许多其他研究最终将导致更智能,更有针对性的方法来治疗NEPC或防止其出现。”


参考文献

Post-transcriptional gene regulation by microRNA-194 promotes neuroendocrine transdifferentiation in prostate cancer




(责任编辑:tqh)

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