您当前所在位置: 首页 > 检验医学 > 血液 > 正文

珠蛋白基因突变了就一定会贫血吗?

日期:2021-05-31 15:58:44 来源:中华检验医学网 点击:


作者 | 任振敏

单位 | 深圳市儿童医院




前  言


随着测序技术的发展,罕见珠蛋白基因突变点的发现越来越多,但是基因的突变并不一定会导致疾病的发生。婴幼儿处于生长发育阶段,血细胞以及血红蛋白水平也是处于一个变化的过程,当筛查结果处于临界值时是否考虑病理性贫血可能不能轻易下结论。


本文中检出的IVS-II-81( C>T)突变和IVS-II-55(T>G)突变在中国人群中均为少见突变,这一家系分析为地中海贫血疾病诊断以及遗传咨询提供参考数据。


案例经过


患儿男,11个月,因轻度贫血来我院进行检查,HbA 22.5%,血清铁及血清铁蛋白在正常范围内,排除缺铁性贫血,常规地贫基因检测未发现异常。


为排除稀有地贫,将先证者及其父母、外公、外婆的静脉血做基因检测以及家系分析,其父母及外公、外婆祖籍均为湖北省。将先证者以及其母亲的静脉血500ul送深圳亚能公司进行Sanger测序。测序结果与野生型序列进行对比分析,确定有无碱基突变。


血细胞分析结果:先证者,小细胞低色素性贫血,轻度,先证者父亲、母亲、外公、外婆,均无贫血。先证者、先证者父亲、母亲、外公、外婆HbA2水平均为临界低值,见表1。


表1 先证者及其父母的血液学指标和基因型

image.png


对先证者进行随访,红细胞参数接近正常值,见表2。


表2 随访时先证者的红细胞参数

image.png


先证者测序结果:β珠蛋白基因IVS-II-81( C>T)突变合并α2珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)突变。


先证者父亲、母亲、外公、外婆测序结果分别是:β珠蛋白基因IVS-II-81( C>T)杂合突变、α2珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)纯合突变、α2珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)杂合突变、α2珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)杂合突变,见图1。


image.png

图1 家系图以及对应的测序图


案例分析


α地贫和β地贫基因突变都具有高度异质性[1-2],同一个致病点突变的不同患者临床表现可能有很大差异。目前为了防止漏诊且测序技术广泛应用,突变点的发现也越来越多。


判断突变点是否致病,需要将基因检测结果与血液学结果、临床表现来综合分析。而婴幼儿处于生长发育阶段,尤其是近一岁时,γ珠蛋白基因即将关闭,非α类珠蛋白以β为主,这种转换阶段可能会引起暂时性血细胞参数的变化。对于这些少见突变点的分析能够减轻婴幼儿家庭心理及检测负担。


Hbvar数据库显示,β珠蛋白基因IVS-II-81( C>T)突变在2014年印度人中发现[3],不引起临床症状,可能为中性突变。


李育敏等[4]研究中发现部分携带者表型正常,部分为小细胞低色素性贫血。但在合并异常血红蛋白的患者中无临床症状[5]。文中没有提及部分小细胞低色素性贫血病人的年龄,不排除婴幼儿的可能性。


α2珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)在Hbvar数据库无资料显示,但在国内的报道[6-9]中均有提及,其中李育敏等[6]发现13例此突变携带者,HbA2水平均正常,复合β地贫的表型与单纯β地贫类似,而5例婴幼儿为小细胞低色素性贫血。


本文中先证者为β珠蛋白基因IVS-II-81(C>T)突变合并α珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)突变,11月时表现为小细胞低色素性贫血,轻度。


从αβ复合性地贫的研究中[10-12]可以得到HbA2水平同单纯β地贫相似,表现为升高,而先证者HbA2是临界低值,不符合αβ复合性地贫的特征。


先证者父亲为β珠蛋白基因IVS-II-81(C>T)突变杂合子,无贫血表现。先证者外公、外婆、母亲分别为α珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)突变杂合子、杂合子、纯合子,均无贫血表现,而先证者在3岁1月复查时,Hb已达到正常水平。


综上所述,提示β珠蛋白基因IVS-II-81(C>T)突变和α珠蛋白基因IVS-II-55(T>G)突变均可能为中性突变,不会引起临床症状。


如果婴幼儿在不缺铁的情况下,轻度的小细胞低色素贫血可以先观察。本研究不仅为婴幼儿家庭减少不必要的心理以及经济负担,而且为本地区的遗传咨询提供参考数据。





【参考文献】

[1]LalA, Goldrich M L, Haines D A, et al. Heterogeneity of hemoglobin Hdisease in childhood.[J]. N Engl J Med, 2011, 364(8): 710-718.

[2]张倩倩,商璇,林宛颖,等.影响β-地中海贫血表型的遗传修饰作用[J].遗传,2019,41(8):669-676.

[3]Sahoo S S, Biswal S, Dixit M. Distinctive Mutation Spectrum of theHBB Gene in an Urban Eastern Indian Population[J]. Hemoglobin, 2014,38(1):33-38.

[4]李育敏,张水兰,阚丽娟,等.罕见地中海贫血基因变异的分子特征与表型[J].检验医学,2019, 34(007):613-616.

[5]李育敏,张水兰,阚丽娟,等.深圳地区异常血红蛋白病的分子特征与表型分析[J].临床检验杂志,2018, 036(011):873-875.

[6]李育敏,陈亚琼,张水兰,等.α2珠蛋白基因突变IVS-Ⅱ-55(T→G)的临床表型分析[J].临床检验杂志,2019, 037(002):105-108,120.

[7]曹鹏驹,陈良远,蒋丽莉,等.中国福州地区地中海贫血基因突变类型分析[J].中国实验血液学杂志,2019(3):893-898.

[8]陈明发,黄闽忠,林泉,等.中国福建南平地区地中海贫血基因突变类型研究[J].中国实验血液学杂志,2020(3) :918-926.

[9]马强,刘青松,蔡燕,等. 一例α地中海贫血罕见突变携带者的分子遗传学诊断[J].中华医学遗传学杂志,2019, 36(4):368-370.

[10]熊符,娄季武,魏小凤,等.广西地区79例β-地中海贫血复合α-地中海贫血患者血液学特征分析[J].中华血液学杂志,2012, 33(10):856-860.

[11]任振敏,肖伟伟,刘四喜,等. 小儿αβ复合型地中海贫血基因型和表型分析[J].中国实验血液学杂志,2019, 027(4):1232-1235.

[12]鞠爱萍,刘艳霞,林铿,等. 广州北部地区αβ复合型地中海贫血基因型和血液学特征[J].中华诊断学电子杂志,2020, 08(02):121-125.


END



(责任编辑:labwebx)

站内搜索

品牌推荐

更多 >>

关闭二维码
关闭二维码