您当前所在位置: 首页 > 检验医学 > 血液 > 正文

CRISPR-Cas9技术编辑的CAR-T细胞或能增强机体抵御血液癌症的潜力

日期:2020-12-16 11:19:00 来源: 生物谷 点击:

近日,在2020年第62届美国血液学会年会(ASH)上,来自宾夕法尼亚大学的科学家们展示了他们最新的临床前研究结果,他们发现,利用CRISPR/Cas9技术敲除CAR-T细胞上能抑制T细胞激活的特殊蛋白或能增强工程化T细胞清除血液癌症的能力。研究人员敲除了CAR-T细胞上名为CD5的基因,随后将其输注回携带T细胞和B细胞白血病/淋巴瘤的小鼠体内,CD5基因能编码T细胞表面的CD5蛋白,而且还会抑制其激活。相比输注了非编辑CAR-T细胞的小鼠而言,输注了CD5被剔除的CAR-T细胞的小鼠机体外周血中的T细胞增殖水平较高,而且肿瘤尺寸发生了明显下降,且小鼠有更好的生存结局。

CRISPR技术能帮助科学家们锁定并编辑任何不需要的基因,以癌症为例,该技术就能通过剔除T细胞中的特殊基因来帮其更好地抵御肿瘤,这种方法与CAR-T细胞疗法密切相关,即研究人员通过收集患者机体自身的T细胞,对其进行工程化修饰表达新型受体从而寻找并攻击癌细胞。医学博士Marco Ruella说道,我们通过研究首次表明,我们可以成功利用CRISPR/Cas9技术来敲除CAR-T细胞表面的CD5,从而增强其攻击癌症的能力,在多种癌症模型中,编辑和非编辑CAR-T细胞之间的差异非常惊人。

研究人员首次在T细胞白血病模型中检测了这种新方法,抗CD5的CAR-T细胞能被遗传工程化修饰来寻找恶性T细胞上的CD5并对其发起攻击;由于CD5在正常T细胞中也会表达,随后研究人员从CAR-T细胞对CD5进行了移除,这样就能避免对其它CAR-T细胞的杀灭效应,从而就能潜在释放CAR-T细胞的激活,否则就会被这些细胞上CD5的存在所抑制。

实际上,在体内和体外实验中,CD5被剔除的抗CD5 CAR-T细胞要比CD5没有被剔除的CAR-T细胞的效力更强,而且有超过50%的小鼠在长期的实验中得到了治愈。为了检测CD5的剔除是否会增加靶向作用抗原而不是CD5的CAR-T细胞的抗肿瘤效应,随后研究人员在CTL019 CAR-T细胞对抗CD19+ B细胞白血病的环境下进行了证实,值得注意的是,同样在该模型中,CD5的敲除会明显增强CTL019 CAR-T细胞的抗肿瘤效率,同时还会让大部分小鼠的疾病完全缓解期延长。

(责任编辑:xsq)

站内搜索

品牌推荐

更多 >>

关闭二维码
关闭二维码