Nat Biotechnol：利用细菌降解癌基因MYC，有望成为一种癌症治疗新策略

在一项新的研究中，来自瑞典隆德大学的研究人员发现了大肠杆菌如何靶向并降解著名的参与多种类型癌症产生的癌基因MYC。相关研究结果于2021年2月11日在线发表在Nature Biotechnology期刊上，论文标题为“A bacterial protease depletes c-MYC and increases survival in mouse models of bladder and colon cancer”。

图片来自Nature Biotechnology, 2021, doi:10.1038/s41587-020-00805-3。

癌细胞生长过快，超过正常细胞，并扩散到远处的部位，在那里引起转移。了解是什么让癌细胞如此高效和具有威胁性是至关重要的，毕竟阻止它们一直是癌症研究的目标。早期的研究已确定了癌基因，即通常控制细胞生长的基因，但是这些基因发生的突变可以触发癌细胞产生，并解释了它们的竞争优势。

多效性转录因子MYC被命名为“典型的癌基因''，并且在大多数人类癌症中具有超常活性。因此，靶向MYC是非常理想的。然而，找到用于治疗的c-MYC抑制剂一直是个问题，MYC本身也长期被认为是非药物可靶向（undruggable）的。

在这项新的研究中，这些研究人员有了惊人的发现：尿道致病性大肠杆菌从被感染的细胞和组织中消耗c-MYC蛋白，这是加速c-MYC蛋白降解和减弱MYC表达的结果。

这一发现是在观察到急性肾盂肾炎（acute pyelonephritis）患儿的MYC表达量下降后取得的。通过筛选尿道致病性大肠杆菌释放的分子，这些研究人员发现Lon蛋白酶是MYC降解的主要效应物，对MYC具有选择性。他们然后将这种细菌策略转化为癌症治疗，并且在两种不同的癌症模型中显示出Lon治疗的显著效果。对肿瘤生长和提高生存率的强大治疗效果支持了这种分子的治疗潜力。令人惊讶的是，Lon蛋白酶被证明主要影响MYC过度活跃的细胞，这表明它所产生的毒副作用是有限的。

下一步是我们将更详细地了解了这种分子，并为未来的临床试验制定研究计划。

参考资料：

1.Daniel S. C. Butler et al. A bacterial protease depletes c-MYC and increases survival in mouse models of bladder and colon cancer. Nature Biotechnology, 2021, doi:10.1038/s41587-020-00805-3.

2.Bacterial degradation of the MYC oncogene: A new cancer treatment strategy?
https://medicalxpress.com/news/2021-02-bacterial-degradation-myc-oncogene-cancer.html