Diabetes care：磺脲类及胰岛素可明显增加老年糖尿病患者低血糖风险！

糖尿病（DM）和糖尿病前期都是社会最主要的公共卫生挑战，分别影响着全球4.63亿和3.74亿成年人。众所周知，由于高血糖和免疫机制改变等原因，DM患者身体功能衰退和残疾的风险较高，甚至会引起过早死亡，因此给卫生和社会护理系统带来巨大的负担。

其中，饮食控制、药物治疗（如磺脲类）、胰岛素治疗一直是DM治疗的“三驾马车”。然而，药物就像双刃剑，既能帮助糖友控制血糖，降低并发症风险，又可能带来某些副作用/不良反应。因此，很多初诊患者听到可能要终身服药，抗拒心理十分严重。

目前已几项评估DM和身体功能之间关系的横断面研究显示，DM患者身体功能限制的发生率很高。由于DM前期与各种疾病（如血管疾病和肾脏疾病）有关，因此糖尿病前期患者可能在确诊为DM前就出现功能下降和残疾却不被重视。

迄今为止，没有基于人群的队列研究专门调查糖尿病治疗与严重低血糖和死亡的相对和绝对风险的关系。为此，来自英国李斯特大学的专家比较了2型糖尿病老人的血糖控制、磺脲类药物和胰岛素治疗相关的严重低血糖和死亡的相对和绝对风险。结果发表在《糖尿病护理》（Diabetes Care）杂志上。

研究人员在英国临床实践初级保健数据库（Clinical Practice Research Datalink）中确定了2000-2017年间患有2型糖尿病（T2DM）的老年受试者（≥70岁）。并与住院和死亡数据相连接。

根据是否使用胰岛素和/或磺酰脲类药物（暴露因素），与第三个HbA1c值之前的60天内，连续三个HbA1c值<7%（53 mmol/mol）受试者进行了匹配。估计了因严重低血糖而住院以及心血管和非心血管相关死亡的危险比（HRs）和绝对风险。

治疗时长与严重低血糖及其它副作用发生的关系

结果在纳入的22857名受试者中（6288名[27.5%]为暴露者，其中5659名[90.0%]使用磺酰脲类药物），随访期间发生了10878名（47.6%）死亡和1392名（6.1%）严重低血糖发作的情况。

与未暴露的受试者相比，暴露的受试者中严重低血糖的风险升高152%（aHR=2.52，95% CI: 2.23, 2.84），但心血管死亡及非心血管死亡风险没有差异（HR分别为0.98 [0.91, 1.06]，1.05 [0.99, 1.11]）。

不同年龄段低血糖和死亡风险的差异

进一步分析发现，在70岁、75岁、80岁和85岁的受试者中，严重低血糖的10年风险比没有使用药物及胰岛素的受试者高7.7%、8.1%、8.6%和8.4%，而非心血管死亡率的差异从70岁受试者的1.2%到85岁受试者的1.6%。同时，使用磺胺类药物和胰岛素是预测严重低血糖和死亡风险的相关因素。

接受磺酰脲类或胰岛素治疗的T2DM老年受试者因严重低血糖住院的风险大大增加，但没有明确的证据表明死亡风险增加。

参考文献：

Glucose Control, Sulfonylureas, and Insulin Treatment in Elderly People With Type 2 Diabetes and Risk of Severe Hypoglycemia and Death: An Observational Study. Diabetes Care 2021 Apr; 44(4): 915-924. https://doi.org/10.2337/dc20-0876