一例揪出凝血酶时间假性升高的“元凶”案例

作者 | 玄耿

单位 | 天津市泰达医院检验科

凝血指标中PT和APTT分别模拟外源性和内源性凝血过程，主要反应凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ的变化；TT主要反应纤维蛋白原转为纤维蛋白的时间，其延长表明纤维蛋白减少或血浆存在病理抗凝物质。

患者，女，64岁，主诉“反复发作头晕”来我院急诊就诊。查体未见异常。实验室及影像学检查结果如下：

血液检查：白细胞计数6.83×10⁹/L、中性粒细胞71.7%、血红蛋白163g/L、血小板263×10⁹/L。D二聚体，无异常。电解质无异常；肾功能：肌酐157umol/L、尿酸480umol/L；肝功能、心肌酶、渗透压、血氨，无异常。BNP35pg/L。

图1 患者8月2日入院血常规结果

图2 患者8月2日入院肾功能结果

头部CT检查：双侧基底节区及半卵圆中心缺血性改变及软化灶，脑干密度不均，脑白质稀疏，脑萎缩，松果体区低密度灶。

患者入院转天早晨医生开了检测凝血四项的遗嘱并抽取了血液标本送至检验科，接收标本离心后用希森美康CS5100凝血仪检测，在检查实验结果时发现，该患者凝血四项中APTT，PT，INR，Fig均正常，但TT没有出值，显示异常，引起了我的注意。随即核实凝血仪显示的结果发现是凝血酶时间（TT)报警显示血液未凝固，即加入凝血酶后标本在规定时间内未凝固，表示该患者TT水平大于120Sec。

图3 患者8月3日凝血四项结果

带着疑问，我继续查看该患者其他检测项目，发现该患者肾功能项目异常，但据我了解肾功能不全会引起TT延长，但不可能导致如此高的TT值，所以赶紧调取了电子病历查阅。发现该患者既往冠心病，心房颤动，心房扑动，射频消融手术后病史半年，平素口服“达比加群”。随后又联系临床医生确认患者是否还在继续服用“达比加群”。临床医生给了该患者还在服用该药物的答复。这下心中的疑惑开始解开，TT的延长十有八九是该药物引起的。

达比加群酯作为新型抗凝药，是一种小分子前体药物，本身无任何药理学活性。口服进入体内后，可以被迅速吸收，并在血浆和肝脏经由酯酶催化水解转化为达比加群。达比加群是强效，竞争性，可逆性，直接凝血酶抑制剂。

在凝血级联反应中，凝血酶（丝氨酸蛋白酶）可以使纤维蛋白原水解转化成纤维蛋白，抑制凝血酶可预防血栓形成。达比加群酯抑制的凝血酶包括：游离凝血酶，与纤维蛋白结合的凝血酶以及凝血酶诱导的血小板聚集。查阅文献后发现达比加群正常给药的血药浓度下，TT测定可达8-12倍升高。

此病例讲述了一个因抗凝药物“达比加群”导致的假性凝血酶时间（TT）延长，随着越来越多的新药物研发，我们遇到试验结果异常时，要结合患者病史综合分析，并且积极与临床沟通，以便为患者疾病诊治提供有价值的线索。

多种因素可导致凝血酶时间延长，本例患者是由于服用抗凝药物“达比加群”，抑制纤维蛋白原水解转化成纤维蛋白，故导致了凝血酶时间假性延长，体现出检验科遇到异常结果需要分析原因，多与临床沟通的重要性。

点评专家：吴雁，主任技师，天津市泰达医院检验科

参考文献

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[2]黄晓飞.达比加群酯抗凝效果监测及其对凝血功能影响机制探讨[D].苏州，苏州大学附属第一医院，2016：8-10

[3]陆卫环，刘烨，余玲玲等.系统综述达比加群酯与心血管药物相互作用[J].中国新药与临床杂志，2020，39（7）：445

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