Cell：除了治疗血癌外，CAR-T细胞也有望治疗自身免疫性疾病

称为CAR-T细胞的工程化免疫细胞（即经过基因改造后表达CAR的免疫细胞）已经向世界展示了个性化的免疫疗法在对抗血癌方面的作用。如今，科学家们已报告了CAR-T细胞疗法在一小部分患有称为狼疮的自身免疫性疾病的患者身上取得的非常有希望的早期结果。美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院CAR-T细胞疗法先锋Carl June博士和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院细胞与分子生物学博士生Daniel Baker在2022年11月23日的Cell期刊上发表了一篇标题为“CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases”的综述文章，讨论了这一进展。

June说，“我们一直知道原则上CAR-T细胞疗法可以有广泛的应用，看到早期证据表明这一前景现在正在实现，这非常令人鼓舞。”

T细胞是免疫系统最强大的武器之一。它们可以结合并杀死它们认为是有效靶标的其他细胞，包括病毒感染的细胞。CAR-T细胞是通过基因改造后重新定向的T细胞，可以有效地杀死特定的细胞类型。

CAR-T细胞疗法是利用每名患者自己的免疫细胞构建出来的---从患者的血液中收集T细胞，然后在实验室中对它们进行基因改造使之识别特定的靶细胞，并在实验室中增殖，然后作为 “活药物”重新输注到患者体内。第二种CAR-T细胞疗法，Kymriah，是由June和他在宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的团队开发的，并在2017年获得了美国食品药品管理局（FDA）批准。

如今美国有六种获得FDA批准的CAR-T细胞疗法，用于治疗六种不同的癌症。这些疗法已经彻底改变了某些B细胞白血病、淋巴瘤和其他血癌的治疗方法，使许多原本希望渺茫的患者得到长期缓解。

从CAR-T细胞研究的一开始，专家们就相信T细胞可以经过基因改造后对抗B细胞癌以外的许多疾病。世界各地的几十个研究团队，包括宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和生物技术公司的团队，正努力从宾夕法尼亚大学开发的个性化细胞治疗构建中开发出有效的治疗方法,并在研究这些潜在的新应用。

June和Baker发表的这种综述文章是针对这些努力取得的第一个重要临床报告而发表的：德国研究人员在Nature Medicine期刊上发表的一篇关于使用CAR-T细胞疗法治疗自身免疫性疾病---系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus）---的论文（Nature Medicine, 2022, doi:10.1038/s41591-022-02017-5，详细新闻参见生物谷报道：Nat Med：靶向CD19的CAR-T细胞疗法有望治疗难治性红斑狼疮）。

这些作者指出，狼疮是CAR T疗法的一个明显选择，因为它也是由B细胞驱动的，因此针对它的实验性CAR-T细胞疗法可以采用现有的抗B细胞设计。B细胞是免疫系统产生抗体的细胞，而在狼疮中，B细胞的出现会攻击患者自身的器官和组织。

在那篇Nature Medicine论文中，5名年轻患者没有从标准的狼疮治疗中受益。然而，所有的人都进入了缓解期，并且能够在一次相对较小剂量的CAR-T细胞疗法治疗后的三个月内停止服用狼疮药物，这种CAR-T细胞疗法基本上消除了他们体内现存的B细胞。

更值得注意的是，所有患者在长达一年的随访期间都保持缓解，而且与癌症患者不同，红斑狼疮患者的B细胞恢复了，这些细胞是由骨髓中的造血干细胞自然补充的。

Baker和June在这篇综述文章中指出，尽管那篇论文的结果需要通过更大规模的研究和更长期的随访来证实，但是它们是非常有希望的---事实上，它们表明狼疮可能比B细胞癌更容易成为CAR-T细胞的治疗目标。

Baker说，“狼疮中驱动疾病的B细胞数量少得多。因此，利用CAR-T细胞有效地治疗这种自身免疫性疾病可能需要低得多的剂量，从而极大地减少免疫学副作用。”

参考资料：

Daniel J Baker et al. CAR T therapy extends its reach to autoimmune diseases, Cell, 2022, doi:10.1016/j.cell.2022.10.026.