【检测价值专题】肉瘤分子检测介绍

肉瘤简介：肉瘤是在骨骼和软组织中发展的罕见癌症，包括脂肪，肌肉，血管，神经，深层皮肤组织和纤维组织。根据美国国家癌症研究所的数据，美国每年诊断出约12,000例软组织肉瘤和3000例骨肉瘤。骨肉瘤在儿童中更常见，而软组织肉瘤在成人中更常见。

软组织肉瘤

软组织肉瘤是一组源于黏液、纤维、脂肪、平滑肌、滑膜、横纹肌、间皮、血管和淋巴管等结缔组织的恶性肿瘤，包括起源于神经外胚层的神经组织肿瘤。

软组织肉瘤虽然在成人中发病率较低，但是在儿童恶性肿瘤中约占15%。另外，软组织肉瘤异质性高，可发生于身体任何部位，各年龄段均可发病，亚型繁多，并且该肿瘤恶性程度高、预后差，一直以来都是临床诊断和治疗的难点。

骨骼肉瘤

骨骼肉瘤是原发性骨肿瘤，起源于骨骼，最常见于儿童。除了骨肉瘤（原发性骨癌最常见的形式）外，还有几种其他类型的骨骼肿瘤。

不同的肉瘤分型有其独特的细胞以及分子遗传学改变，不同分型的肉瘤在分子发生机制、治疗和预后方面均有所不同，因此通过基因检测了解和掌握其分子生物学改变对于肿瘤的诊治和预后具有重要意义。

肉瘤的分类

2020 WHO 骨肿瘤分类

1.软骨源性肿瘤

2.骨源性肿瘤

3.纤维源性肿瘤

4.骨血管肿瘤

5.富含破骨性巨细胞的肿瘤

6. 脊索源性肿瘤

7.骨的其他间叶性肿瘤

8. 骨的造血系统肿瘤

2020 WHO软组织肿瘤分型

1.脂肪细胞肿瘤

2.成纤维细胞/肌成纤维细胞性肿瘤

3.所谓的纤维组织细胞性肿瘤

4.血管性肿瘤

5.周细胞性（血管周细胞性）肿瘤

6.平滑肌肿瘤

7.骨骼肌肿瘤

8.胃肠道间质瘤

9.软骨--骨性肿瘤

10.周围神经鞘肿瘤

11.  未确定分化的肿瘤

2020 WHO骨和软组织未分化的小圆细胞肉瘤分类

1.尤文瘤

2.具EWSR1基因融合但与ETS基因组无关的圆形细胞肉瘤

3.CIC重组肉瘤

4.具BCOR基因改变的肉瘤

基因检测

中国专家共识中对于骨与软组织肉瘤的推荐进行检测的肿瘤类型如下：

图片来源：骨与软组织肿瘤二代测序中国专家共识（2021 年版）中国

骨与软组织肿瘤二代测序中国专家共识要点如下：

图片来源：骨与软组织肿瘤二代测序中国专家共识（2021 年版）中国

检测价值

辅助诊断，预后评估

肉瘤诊断的金标准是组织切片检查的形态学诊断。融合基因检测可辅助肉瘤诊断、降低误诊率。

NCCN软组织肉瘤指南指出：

1.分子遗传学已成为一种有效的辅助检测方法，

2.因为许多肉瘤类型都具有特征性的遗传畸变，包括单碱基对替换、缺失和扩增、以及易位。

3.大多数分子检测利用基于新一代测序(NGS)的方法。

图片来源：NCCN指南

此外，ESMO指南中也提示对骨肉瘤进行分子生物学检测。

图片来源：ESMO指南

CSCO软组织肉瘤指南提示，在诊断阶段做分子病理检测。

图片来源：CSCO指南

指导靶向免疫用药选择

CSCO软组织肉瘤的靶向治疗的推荐如下。

图片来源：CSCO指南

CSCO软组织肉瘤治疗关于免疫治疗的推荐如下。

图片来源：CSCO指南

 CSCO对于骨肉瘤的靶向及免疫的推荐是二线治疗中的二级推荐。

图片来源：CSCO指南

肉瘤检测价值意义小结

1. 分型、预后评估

2. 遗传风险提示

TP53——李-佛美尼综合征(Li-Fraumeni syndrome)

APC——家族性腺瘤性息肉病(Familial Adenomatous Polyposis)

SDHB, SDHC, SDHD——Carney-Stratakis syndrome

RB1——遗传性视网膜母细胞瘤(Hereditary retinoblastoma)

NF1, NF2——神经纤维瘤(Neurofibromatoses)

3. 靶向治疗标志物

ALK融合：克唑替尼，色瑞替尼，布加替尼，劳拉替尼（Crizotinib，Ceritinib，Brigatinib，Lorlatinib）

NTRK1/2/3融合：拉罗替尼，恩曲替尼（Larotrectinib，Entrectinib）

4. 免疫治疗标志物

TMB，MSI，PD-L1。

5.化疗疗效预测

化疗药物疗效，毒性。