Cancers：晚期胃食管癌免疫疗法的生物标志物

当前晚期胃食管癌（GEC）的预后很差，可选择的治疗方案有限。包括抗程序化死亡-1（PD-1）抗体pembrolizumab和nivolumab在内的免疫疗法已经被批准用于GEC的治疗。此外，近期的大型III期试验也已证实一线化疗免疫治疗方案治疗GEC具有良好的疗效，有可能在不久的将来加入到现有的治疗手段中。

目前有几个免疫治疗生物标志物已被验证可用于GEC的临床治疗中，包括程序性死亡配体-1（PD-L1）的表达，以及肿瘤类型无关的广谱生物标志物，如错配修复或微卫星不稳定性（MMR/MSI）和肿瘤突变负荷（TMB）。然而，除了MMR/MSI之外，这些生物标志物并不完美，没有一个是高度敏感或特异性的。因此，仍需对免疫治疗的生物标志物进行开发。为此，目前有几项正在进行试验正在评估几个生物标志物，其中一些生物标志物显示出很好的预测潜力。本文中，研究人员总结了目前正在评估的GEC的免疫治疗预测性生物标志物的情况，文章已发表于Cancers (Basel)。

除了肿瘤类型无关标记物MSI和TMB外，GEC中唯一经过验证的免疫治疗预测性生物标记物是PD-L1 CPS，PD-L1 CPS在某些特定的临床环境中是有用的，但是缺乏稳定性。因此，需要开发新的生物标志物以更好地选择病人。

未来重要的是确定免疫疗法生物标志物在联合疗法中的作用，特别是当免疫疗法与具有其他作用机制的疗法一起使用时，某个生物标志物是否能保持其预测能力。另一个重要的问题是，免疫疗法的生物标志物是否能够预测将联合用药的协同作用。由于毒性增加，开发强有效的生物标志物和改善患者选择将是联合免疫疗法的关键。此外，应用目前正在进行临床试验评估基于新辅助治疗或辅助治疗的免疫疗法治疗局部晚期GEC的疗效。在晚期肿瘤中已经验证的生物标志物的可预测性是否会转化为早期的治疗方式，将是正在进行的和未来的试验中要回答的另一个重要问题。

原始出处：

Robin Park, et al., Immunotherapy Predictive Molecular Markers in Advanced Gastroesophageal Cancer: MSI and Beyond. Cancers (Basel). 2021 Apr 5;13(7):1715. doi: 10.3390/cancers13071715.