Cell Death Differ：TRIM28–RLIM–MDM2–p53通路影响肺癌的发生发展

肺癌是全球癌症死亡的主要原因之一， 目前已导致全球超过100万人死亡。由于该疾病具有较高的晚期诊断率和转移潜力，肺癌的5年生存率仅为15％。

诸如吉非替尼（gefitinib）和厄洛替尼（erlotinib）等靶向RTK（受体酪氨酸激酶）或EGFR（表皮生长因子受体）的抗癌药物已在患者中表现出了一定的疗效，但大多数的非小细胞肺癌（NSCLC）患者仍出现耐药性和肿瘤转移倾向。

TRIM28（也称为KAP1或TIF1-β）是一种具有多种细胞内调节功能的E3泛素连接酶，其作为核定位的辅抑制因子，其能够DNA损伤响应和维持干细胞的多能性等。既往研究显示，TRIM28可与MDM2协同调节骨肉瘤细胞中p53的泛素化和降解。

TRIM28在肺癌组织中的特性

在该研究中，研究人员旨在鉴定新的肺癌生物标记物，研究人员通过检测肺癌患者的肿瘤组织以及对应的非肿瘤组织中的蛋白质表达水平变化，发现TRIM28蛋白在肺癌组织中高表达。

进一步的研究显示，在肺癌细胞和移植瘤模型中，TRIM28的稳定过表达能够显著提高细胞增殖、迁移和侵袭能力，而敲低TRIM28则具有相反的作用。 此外，研究人员揭示了在肺癌中TRIM28起着致癌基因的功能，其能够通过靶向调节泛素连接酶RLIM和MDM2下调p53的表达水平。且TRIM28和RLIM的表达水平与患者的总体生存率相关。

相关模式图

总而言之，以上的研究结果阐明了TRIM28–RLIM–MDM2–p53这一级联的精确调控机制，该机制也为肺癌的发生发展提供了新见解，该通路或可成为该疾病潜在的治疗靶标。

原始出处：

Jin, JO., Lee, G.D., Nam, S.H. et al. Sequential ubiquitination of p53 by TRIM28, RLIM, and MDM2 in lung tumorigenesis. Cell Death Differ (16 December 2020).