西方饮食损害肠道免疫细胞的功能

克利夫兰 - 根据新的研究结果，由克利夫兰诊所的 Thaddeus Stpenbeck，医学博士和博士领导的研究小组发现，高脂肪和高糖的饮食与小鼠肠道免疫细胞功能受损有关。发表在《细胞宿主与微生物》(Cell Host & Microbe) 杂志上的研究结果，为肥胖和疾病驱动的肠道炎症之间的联系提供了新的视角，并对开发治疗患者炎症性肠病 (IBD) 的靶点具有意义。

研究人员利用 900 多名患者的数据发现，在克罗恩病和非 IBD 患者中，体重指数升高与异常的 Paneth 细胞有关。

Paneth 细胞是一种在肠道中发现的抗炎免疫细胞，有助于防止微生物失衡和感染性病原体。这些细胞的功能障碍是由基因突变和环境因素共同驱动的。Stpenbeck 博士等人此前曾将 Paneth 细胞功能障碍与临床前模型中指示 IBD 的肠道变化以及世界各地多个队列的克罗恩病患者的一个子集联系在一起。

“基于这种理解, 我们着手调查食源性肥胖——尤其是是否由高脂肪和糖的饮食（或称西方饮食）引起的, 一种会导致 Paneth 细胞功能受损的环境因素,”Stappenbeck 博士说。

研究人员比较了西方饮食和标准饮食的效果。研究小组的西式饮食中含有约 40% 的脂肪和较高水平的简单碳水化合物，与其他临床前研究中规定的饮食相比，这更接近于一个普通美国成年人的饮食。

八周后，吃西方饮食的那一组比吃标准饮食的那一组有更多不正常的 Paneth 细胞。在西方饮食组，其他变化在 Paneth 细胞缺陷两个月后变得明显，包括肠道渗透性增加，细菌和毒素可以进入肠道，这与慢性炎症密切相关。值得注意的是，从西方饮食转向标准饮食完全扭转了 Paneth 细胞功能障碍。

Stappenbeck 博士说:“当我们开始研究可能将高脂肪、高糖饮食与 Paneth 细胞功能障碍联系起来的具体机制的大规模数据集时，一种叫做脱氧胆酸的次级胆汁酸引起了我们的注意。”

脱氧胆酸是肠道细菌代谢的副产品。研究人员发现，食用西方饮食会增加肠道中一个叫做回肠的区域的胆汁酸，因此，会增加两个下游分子的表达，法尼样 X 受体 (FXR) 和 I 型干扰素 (IFN)。

“我们首次展示了多种细胞类型中 FXR 和 I 型 IFN 信号的协调升高如何导致 Paneth 细胞缺陷，以应对高脂肪和高糖饮食。在之前的研究中，刺激 FXR 已经显示可以帮助治疗其他疾病，包括脂肪肝疾病，所以我们希望通过额外的研究，我们可以询问如何将升高的 FXR 和 IFN 信号结合起来，以帮助治疗饮食诱导的肠道感染和慢性炎症。”

Stappenbeck 博士还解释说，虽然研究小组对改变饮食方式逆转了病理变化很感兴趣，但还需要更多的研究来确定这些变化是否也发生在患者身上。

原文检索：Western diet induces Paneth cell defects through microbiome alterations and farnesoid X receptor and type I interferon activation