父亲的抑郁样症状可遗传给子代

日期:2021-03-31 17:47:21 来源: iNature 点击: 次

父母生活经历可以以表观遗传的方式影响后代特征的证据，为理解抑郁症的病因铺平了道路。抑郁症是全世界最常见的致残性精神疾病之一。尽管进行了数十年的研究，抑郁症的病因仍不清楚。

2021年2月10日，南京大学陈熹，朱景宁及张辰宇共同通讯在Science Advances 在线发表题为”Sperm microRNAs confer depression susceptibility to offspring“的研究论文，该研究显示了抑郁样模型的F0雄性所生的F1后代在分子，神经元和行为水平上都容易遭受抑郁样症状。

精子小RNA，特别是microRNA（miRNA），在抑郁样模型的F0雄性中表现出不同的表达谱，并在F1后代中再现父系抑郁样表型。反义链对合子中异常miRNA的中和，拯救了抑郁样模型F0雄性所生的F1后代中获得的抑郁样表型。从机制上讲，精子miRNA可以将核心神经元回路中的早期胚胎转录谱重塑为抑郁样表型。总体而言，这些发现揭示了精子miRNA在抑郁症遗传中的因果作用，并为了解抑郁症易感性的潜在机制提供了见识。

抑郁症是全世界最常见的致残性精神疾病之一。尽管进行了数十年的研究，抑郁症的病因仍不清楚。关于抑郁症成因的现代观点是，遗传易感性与环境因素相互作用，在某些患者中引发抑郁发作。但是，与已知的环境因素（例如紧张的生活事件，内分泌异常和药物不良反应）相比，对抑郁的遗传风险的认识仍然存在巨大差距。真正的“抑郁基因”是造成抑郁症的原因，可用于在啮齿动物中产生疾病模型或作为潜在的治疗靶标，目前尚未通过遗传分析鉴定出来。

有趣的是，有证据表明父母的生活经历会以表观遗传的方式影响后代的表型，这引发了对构成抑郁症疾病风险基础的遗传因素的考虑。表观遗传学特征（例如DNA甲基化，组蛋白修饰和非编码RNA）可以通过生殖细胞传给下一代，以诱导与亲本环境相关的表型。然而，关于生殖细胞表观遗传遗传的功能，机制和维度仍然知之甚少，尤其是对于父辈到子代的传播，因为长期以来人们一直认为精子只能将父系DNA传递到卵母细胞。最近，越来越多的人认为精子RNA是DNA之外的父系遗传信息的另一来源。

受精后存在于精子中的各种RNA种类可以通过卵母细胞传递，包括microRNA（miRNA），转运RNA（tRNA）衍生的小RNA（tsRNA）和长RNA（lRNA）（ mRNA和长非编码RNA）。已发现遗传的miRNA参与胚胎发育，KIT基因突变以及将父母表型传递给后代，而tsRNA和lRNA有助于饮食诱导的代谢的代际遗传障碍和创伤症状。

尽管进行了这些开创性的研究，但精子RNA可能重塑后代发育以概括父系获得性表型的确切机制仍然是个谜。尤其是，尽管父亲遭受创伤经历和压力可能通过精子RNA对其后代产生不利影响，但抑郁的病理症状是否可以通过精子RNA介导的世代传承仍传给下一代。在这里，该研究集中于抑郁症的表观遗传机制，尤其是精子miRNA在后代对应激诱导的抑郁样表型的遗传和易感性中的潜在作用。

该研究显示了抑郁样模型的F0雄性所生的F1后代在分子，神经元和行为水平上都容易遭受抑郁样症状。精子小RNA，特别是microRNA（miRNA），在抑郁样模型的F0雄性中表现出不同的表达谱，并在F1后代中再现父系抑郁样表型。反义链对合子中异常miRNA的中和，拯救了抑郁样模型F0雄性所生的F1后代中获得的抑郁样表型。

从机制上讲，精子miRNA可以将核心神经元回路中的早期胚胎转录谱重塑为抑郁样表型。总体而言，这些发现揭示了精子miRNA在抑郁症遗传中的因果作用，并为了解抑郁症易感性的潜在机制提供了见识。

参考消息：

DOI: 10.1126/sciadv.abd7605

（责任编辑：tqh）

分享到

上一篇： Cell Metabolism | 北京大学杨竞团队揭示代谢应激驱动肝脏内的交感神经病变

下一篇：发现爱吃辣椒增加患老年痴呆症风险，胖子抵抗能力更强