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肿瘤标志物异常升高的全流程梳理

林佩娜 数智检验医学
2025年02月17日 04:01

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作者 | 林佩娜

单位 | 东莞康华医院检验科






前言


肿瘤标志物是许多人体检常做的项目。一旦检查结果显示超标,很多人便会上网查询,结果往往提示与某些癌症相关,令人心生不安,焦虑惶恐,甚至觉得自己已然患上了癌症。


那么,肿瘤标志物出现异常升高,到底代表着什么呢?又该如何正确认识、科学对待肿瘤标志物升高呢?接下来,笔者将以CA724和CA199这两种肿瘤标志物为例,为大家详细阐述 。





案例经过


患者A:王某,男性,41岁,来我院例行健康体检,发现有一项肿瘤标志物异常,CA724>250U/mL(正常参考区间为0-6.9U/mL);


查看仪器、试剂、标本状态均未见异常,通过与医生患者沟通,患者并无消化道相关疾病与不适,低值血清2倍复查后结果依然>250U/mL(CA724的最大稀释倍数为2倍)。


查阅其同一天检测的肝功能、甲状腺功能、血糖、AFP、CEA、CA199、SCC、CYFRA21-1、NSE等结果均未见异常,影像学检查中,泌尿系统、腹部、甲状腺、颈动脉等部位超声均未见异常。


这时,笔者眼尖地发现,患者血尿酸结果也是明显升高,568μmol/L(正常男性血尿酸参考区间为208-428μmol/L),电话询问患者,其反馈因尿酸升高,正服用秋水仙碱来降尿酸。


有文献报道口服秋水仙碱后普遍出现CA724升高[1],可能由于秋水仙碱及其代谢物与检测试剂中某些成分相互作用,非特异性结合或改变抗原结构所致,经过与医生沟通,建议停药一周再复查CA724;


10天后患者重采血,CA724结果降为6.84U/mL(正常参考区间为0-6.9U/mL),结果如表1所示,这是一例秋水仙碱引起的CA724假性升高。


表1  CA724的检测结果

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患者B:叶某,男性,48岁,常规体检至检验科检测肿瘤标志物,CA724106U/mL(正常参考区间为0-6.9U/mL),查看仪器、试剂、标本状态均未见异常,通过与医生患者沟通,患者并无消化道相关疾病与不适。


查阅其同一天检测的结果,血尿常规、肝肾功能、甲功、血糖、血脂、心肌酶、ASO、RF、SCC等均未见异常。影像学检查中,泌尿系统、腹部、甲状腺等部位超声均未见异常。


再看患者血尿酸也是正常的,困惑中再次联系患者,其自述平日较注重养生,正服用保健品富硒青钱柳蛹虫草片。


查阅文献,确实有相关报道,服用灵芝孢子粉、螺旋藻、菌菇、冬虫夏草、红金消结胶囊(含有鼠妇虫、黑蚂蚁)、暖宫丸(含有海螵蛸)等营养滋补品可能导致CA724异常升高[2]


于是建议患者停服该保健品,一周后再复查,3天后,患者重采血复查,CA724结果明显下降为69.5U/mL(0-6.9U/mL),1个月后复查结果为8.17(0-6.9U/mL),结果如表2所示,这是一例保健品富硒青钱柳蛹虫草片引起的CA724假性升高。


表2  CA724的检测结果

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患者C:冉某,女性,48岁,健康体检查肿瘤标志物CA199为551.47 U/mL(正常参考区间为0-34U/mL),查看仪器、试剂、标本状态均未见异常,查阅患者其它相关结果,血常规、肝肾功能、甲功、心肌酶、血糖血脂、SCC、CYFRA21-1、NSE等项目均未见异常。


通过与医生患者沟通,患者并无明显消化道相关疾病与不适,未服用相关药物或保健品,近期也无动物接触史。泌尿系统、腹部、甲状腺、颈动脉等部位超声均未见异常。


为进一步查找原因,我们联系兄弟医院在雅培和贝克曼平台进行复查,雅培结果为10.69U/mL(0-43U/mL),贝克曼结果为13.7U/mL(0-25U/mL);


同时,分别使用PEG沉淀试验、倍比稀释试验、异嗜性抗体试验一一排查,使用PEG沉淀后,CA199明显减低,降至7.44U/mL(0-34U/mL),低值血清倍比稀释试验表明,梯度稀释结果与理论值不存在线性关系,标本中存在干扰物质。


异嗜性抗体阻断试验也表明,患者血清中存在某一类异嗜性抗体干扰,结果如表3所示;与患者沟通后,建议重采血加做其它肿瘤标志物及过敏原组合;


表3  CA199的检测结果

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结果显示,AFP、CEA等多项肿瘤标志物均未见异常,而过敏原组合中却发现患者对羊肉、小米、杏仁、葵花籽、香蕉、肉桂、对虾、龙虾、鳟鱼、大葱、马铃薯、甘薯、小白菜、猫毛、狗毛、青草等多达十余项过敏,妥妥的过敏体质。这是一例异嗜性抗体干扰引起的CA199假性升高。


患者D:陈某,女性,40岁,健康体检查肿瘤标志物CA199 644.52U/mL(正常参考区间为0-37U/mL),查看仪器、试剂、标本状态均未见异常;


查阅患者其它相关结果,血常规、肝肾功能、甲功、心肌酶、血糖血脂、SCC、CYFRA21-1、NSE、ASO、RF等项目均未见异常。


使用PEG沉淀后,CA199明显降至7.83U/mL(0-37U/mL),本室使用西门子平台检测CA199,为进一步查找原因,我们联系兄弟医院在罗氏平台进行复查,结果为7.66U/mL(0-37U/mL),结果如表4所示;


是不是患者体内存在某种干扰物质,导致CA19-9检测的假性升高呢?带着疑问,我们拨通患者电话,患者自述有十年系统性红斑狼疮病史;


考虑其因自身免疫性疾病,机体可能产生自身抗体,干扰物质可能桥接捕获抗体和标记抗体,导致CA199结果假性升高,于是建议患者到专科就诊,并定期复查。这是一例不明自身抗体干扰引起的CA199假性升高。


表4  CA199的检测结果

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案例分析


随着全民健康意识的提升与生活水平的提高,越来越多人开始重视体检和养生。CA724、CA199作为临床上极为常用的肿瘤标志物,在体检人群中时有异常升高的情况出现。


许多健康体检者看到肿瘤标志物升高的结果常会非常紧张,对他们而言,定期复查的过程煎熬难耐。要是结果是由药物影响导致的还好,可若是真阳性,又因等待一个月才复查,就极有可能耽误患者的诊疗。


因此,对实验室肿瘤标志物异常升高进行全流程管理迫在眉睫 。


分析前因素:


分析前我们需检查标本状态,排除溶血、脂血、黄疸,及时离心,检查离心是否合格,有无纤维蛋白原丝。并且关注药物或保健品对患者检验项目的影响,上述患者A、B均为药物或保健品引起的结果假性升高。 

       

CA724检测常见干扰因素服用非甾体消炎药、糖皮质激素、秋水仙碱、别嘌醇、复方苦参注射液、冬虫夏草等含有动物源性成分的中草药或中成药。


CA199检测常见干扰因素标本中类风湿因子和脂肪乳剂的干扰,自身抗体、自身抗体、人抗动物抗体、异嗜性抗体等干扰。


分析中因素:


分析中我们需核查仪器、试剂状态,仪器有无异常报警,发光值是否正常,查看质控是否在控;当怀疑标本检测存在干扰时,如上述患者C、D均为异嗜性抗体或自身抗体引起的干扰,可采用不同的检测平台进行重测,及根据专家共识[3],使用以下方法进行排查。


倍比稀释试验采用低值血清对标本进行倍比稀释,将稀释后的检测结果与理论值做线性回归,R2﹥0.975为具有线性关系。梯度稀释结果与理论值不存在线性关系,待测物浓度不成比例变化,则说明标本有干扰物。


PEG沉淀试验PEG是一种惰性分子,可吸收结合水,降低蛋白质的溶解度,使免疫球蛋白及其复合物沉淀从而进行分离,是一种简单且廉价的用于筛查大分子物质干扰的方法;


试验方法是配置25% PEG6000溶液,将血清样本和PEG溶液按1∶1的比例混合,9800g10min离心混合样本,吸取上清液检测CA199,结果乘2为最终结果。


回收率(%)=(PEG处理后的检测值×2/PEG处理前的检测值)×100,回收率<40%,说明存在大分子蛋白质干扰。适用于检测大泌乳素、大心肌肌钙蛋白,不适用于检测血清中的抗体如抗甲状腺过氧化物酶、抗甲状腺球蛋白等。


异嗜性抗体阻断试验:接受过动物免疫制剂治疗或服用特殊药物等导致结果难以解释的,可采用PEG沉淀法或HBT法对样本进行处理,以消除或降低干扰因素的影响;


试验方法是在市售的异嗜性抗体阻断管中各加500ul患者血清,摇匀后9800g10min 取上清液上机检测,并计算回收率,如成功阻断,表示研究样本存在HA的可能性极高。应注意阻断剂对样本的干扰。


分析后因素:


当出现肿瘤标志物结果异常升高时,首先,需要我们正确识别是否为干扰引起的假性升高,结合患者的相关检验结果、影像学检查、临床诊断信息、患者症状、用药史、家族史等信息进行判断;


如为药物干扰,需查找药物说明书,了解药物半衰期,与临床沟通后,建议患者需停药多久后进行重新采血复查。


再者,做好临床与患者的解释和沟通工作,也非常重要。如为体检人群,可根据健康体检重要结果管理专家共识[4]意见,结合患者家族史、现病史、体征及影像学检查综合分析。


建议1-3个月之后复查肿瘤标记物,并在专科医师的指导下查找可能的原因,必要时完善影像学检查;复查时应尽量选择同一家医院,使用同样的检测设备、检测方法复检,因为不同医院检测方法、试剂、参考值的范围可能存在差别。





案例总结


众所周知,影响检测结果准确性的因素包括人、机、料、法、环,而一份正确的检验报告需要我们在检验前、中、后的整个流程里都保持科学严谨的态度。


检验前,需要为临床提供正确的标本采集指导;检验中,需要一双火眼金睛,及时识别错误报告,发现数据背后的真相,为临床提供可靠的检测结果;


检验后,需加强与临床沟通,检验与临床的配合,是提高诊疗水平的中重要一环。把好质量关,防止漏诊和误诊,从而更好地服务于临床和患者。





专家点评


点评专家:隋洪 主任技师 东莞康华医院检验科


免疫学检测中干扰是较为普遍存在的现象,面对干扰时,及时准确识别,有效解决,最终发出正确的报告尤为重要。


在日常检验工作中,发现异常升高的肿瘤标志物,能深入并锁定原因,及时与临床、与患者沟通,提出切实可行、利于患者诊疗的建议,同时进行总结,梳理检验流程,可促进我们检验人员的工作经验得到很大的提升。



专业审核:卢鹏(河北省沧州市中心医院)


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参考文献

[1].章丽和,金珍木,李素蘋.秋水仙碱对痛风性关节炎患者肿瘤标志物的影响[J].医学研究杂志, 2017(12):154-156.

[2]潘志文,张毅敏,王明丽,等. 服用营养滋补品致CA72-4异常升高5例并文献分析[J].浙江医学2016(12):1022-1023.

[3]北京医学慧检验学会分会.免疫学检测的干扰因素和处理策略专家共识[J].检验医学,2024,39(11):1131-1139.

[4]健康体检重要结果管理专家共识[J].中华健康管理学杂志,2019,13(4):97-99.





END



说明:本文为原创投稿,不代表检验医学新媒体观点。转载时请注明来源及原创作者姓名和单位。

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编辑:李玲    审校:徐少卿


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